Арепливир таблетки 200 мг 10 штук (покрытые оболочкой) в Можайске

АРЕПЛИВИР

Фавипиравир (Favipiravir)

противовирусное средство, противовирусные средства прямого действия

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лиофилизированный порошок с фрагментами пористой массы или пористая масса от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Восстановленный раствор.

Прозрачный или опалесцирующий желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета раствор.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Прозрачный или опалесцирующий от желтого или желтого с зеленоватым оттенком до красно-коричневого цвета раствор. Возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения.

J05AX27. Фавипиравир

---------------------------------------------------------------------¬
¦Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре          ¦
¦регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях   ¦
¦угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных       ¦
¦ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема ¦
¦клинических данных по применению препарата и будет дополняться по   ¦
¦мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только ¦
¦в условиях стационарной медицинской помощи.                         ¦
L---------------------------------------------------------------------
ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
на 1 флакон:
------------------------------------------------------------------¬
¦Действующее вещество:                                            ¦
+-----------------------------------------T-----------T-----------+
¦Фавипиравир                              ¦400 мг     ¦800 мг     ¦
+-----------------------------------------+-----------+-----------+
¦Вспомогательные вещества:                                        ¦
+-----------------------------------------T-----------T-----------+
¦L-лизина моногидрат                      ¦192 мг     ¦384 мг     ¦
+-----------------------------------------+-----------+-----------+
¦Натрия гидрокcид                         ¦    до рН 6,8 - 8,0    ¦
L-----------------------------------------+------------------------
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Состав на одну таблетку:
--------------------------------------------T-------------------¬
¦Действующее вещество:                      ¦                   ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Фавипиравир                                ¦400,0 мг           ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Вспомогательные вещества:                  ¦                   ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Повидон (К-30)                             ¦30,0 мг            ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Кремния диоксид коллоидный                 ¦16,0 мг            ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Гипролоза низкозамещенная                  ¦120,0 мг           ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)   ¦270,0 мг           ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Кросповидон                                ¦28,0 мг            ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Стеариновая кислота                        ¦6,0 мг             ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Готовое пленочное покрытие                 ¦30,00 мг           ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Опадрай 03F220114 желтый                   ¦                   ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Гипромеллоза                               ¦62,50 %            ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Титана диоксид Е171                        ¦30,09 %            ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000)     ¦6,25 %             ¦
+-------------------------------------------+-------------------+
¦Краситель железа оксид желтый Е172         ¦1,16%              ¦
L-------------------------------------------+--------------------
КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
на 1 мл:
Действующее вещество:
Фавипиравир - 40 мг
Вспомогательные вещества:
L-лизина моногидрат - 19,2 мг
Натрия гидроксид до pH - 6,5-8,0
Вода для инъекций - до 1 мл

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

* Повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата АРЕПЛИВИР

* Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд- Пью)

* Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин)

* Беременность или планирование беременности

* Период грудного вскармливания

* Детский возраст до 18 лет

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдались гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Лекарственный препарат АРЕПЛИВИР противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение I месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Применение лекарственного препарата АРЕПЛИВИР должно осуществляться в условиях стационара.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

- по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Введение препарата осуществляется внутривенно капельно в течение 2 ч. Применение препарата должно осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса (отрицательный результат ПЦР-исследования), если наступит ранее.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

Приготовление концентрата:

В 1 флакон препарата с содержанием фавипиравира 400 мг медленно по внутренней стенке добавляют 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

В 1 флакон препарата с содержанием фавипиравира 800 мг медленно по внутренней стенке добавляют 40 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Флакон энергично встряхивают до полного растворения препарата. Ориентировочное время растворения 30 секунд. Необходимо убедиться в том, что весь препарат полностью растворился. В случае неполного растворения препарата перемешивание повторяют. Должен получиться прозрачный или опалесцирующий желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета раствор. В таблице 1 представлены необходимое количество флаконов и объем требуемого концентрата на 1 пациента на 1 инфузию в зависимости от дозы.

Таблица 1. Количество лиофилизата и объем требуемого концентрата

----------------T----------------------T------------------------¬
¦Разовая доза,  ¦Необходимое количество¦Необходимое количество  ¦
¦мг             ¦флаконов препарата на ¦концентрата на 1        ¦
¦               ¦1 пациента на 1       ¦пациента на 1 инфузию   ¦
¦               ¦инфузию               ¦                        ¦
+---------------+----------------------+------------------------+
¦800            ¦2 флакона по 400 мг   ¦40 мл                   ¦
¦               ¦1 флакон по 800 мг    ¦                        ¦
+---------------+----------------------+------------------------+
¦1600           ¦4 флакона по 400 мг   ¦80 мл                   ¦
¦               ¦2 флакона по 800 мг   ¦                        ¦
L---------------+----------------------+-------------------------
- Приготовление раствора для инфузий:
Из флакона с 200 мл физиологического раствора (0,9 % натрия хлорида) удаляют соответственно по 40 или 80 мл раствора и замещают эти количества требуемым объемом восстановленного концентрата.
Т.е. для каждого введения подготавливается препарат в дозе 800 или 1600 мг в 200 мл физиологического раствора (0,9 % натрия хлорида).
- Хранение восстановленного раствора
Проведенные исследования стабильности восстановленного раствора показали, что приготовленный раствор для инфузий препарата АРЕПЛИВИР может храниться при температуре не выше 25 град.С не более 4 часов.
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Внутрь, за 30 мин до еды.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:
* для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;
* для пациентов с массой тела >75 кг по 1800 мг 2 раза в 1 -й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии. Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней, или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).
Схема приема и дозы лекарственного препарата "АРЕПЛИВИР, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг"
-------T----------------------------T------------------------------¬
¦День  ¦Для пациентов с массой тела ¦ Для пациентов с массой тела  ¦
¦приема¦        менее 75 кг         ¦         более 75 кг          ¦
¦      +--------T-------T-----------+--------T-------T-------------+
¦      ¦Суточная¦Разовая¦Количество ¦Суточная¦Разовая¦ Количество  ¦
¦      ¦  доза  ¦ доза  ¦таблеток на¦  доза  ¦ доза  ¦ таблеток на ¦
¦      ¦        ¦       ¦один прием ¦        ¦       ¦ один прием  ¦
¦      ¦        ¦       ¦ (разовая  ¦        ¦       ¦  (разовая   ¦
¦      ¦        ¦       ¦   доза)   ¦        ¦       ¦    доза)    ¦
+------+--------+-------+-----------+--------+-------+-------------+
¦  1   ¦3200 мг ¦1600 мг¦  4 табл.  ¦3600 мг ¦1800 мг¦   4 табл.   ¦
¦      ¦        ¦       ¦           ¦        ¦       ¦ + 1/2 табл. ¦
+------+--------+-------+-----------+--------+-------+-------------+
¦ 2-10 ¦1200 мг ¦600 мг ¦  1 табл.  ¦1600 мг ¦800 мг ¦   2 табл.   ¦
¦      ¦        ¦       ¦+ 1/2 табл.¦        ¦       ¦             ¦
L------+--------+-------+-----------+--------+-------+--------------
КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Применение лекарственного препарата АРЕПЛИВИР, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл, должно осуществляться в условиях стационара.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования: по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.
Введение препарата осуществляется внутривенно капельно в течение 2 ч.
Применение препарата должно осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса (отрицательный результат ПЦР- исследования), если наступит ранее.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Приготовление раствора для инфузий:
Во флаконе/ампуле возможно выпадение единичных кристаллов, при обнаружении которых флакон/ампулу необходимо энергично встряхнуть до полного растворения. Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо встряхнуть флакон/ампулу с лекарственным препаратом. Затем из флакона с 200 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида) удаляют, соответственно, по 40 или 20 мл раствора и замещают эти количества требуемым количеством лекарственного препарата АРЕПЛИВИР, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл. Количество флаконов/ампул препарата и замещаемый объем на инфузию представлены в таблице 1.
Для каждого введения подготавливается препарат в дозе 800 или 1600 мг в 200 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида).
Таблица 1. Количество лекарственного препарата на 1 инфузию
------------T------------------------------------T------------------¬
¦Разовая    ¦       Необходимое количество       ¦ Замещаемый объем ¦
¦доза       ¦флаконов/ампул препарата АРЕПЛИВИРR ¦ физиологического ¦
¦           ¦   (40 мг/мл) на 1 пациента на 1    ¦     раствора     ¦
¦           ¦              инфузию               ¦                  ¦
+-----------+------------------------------------+------------------+
¦  1600 мг  ¦     4 флакона/ампулы по 10 мл      ¦      40 мл       ¦
¦           +------------------------------------+                  ¦
¦           ¦     2 флакона/ампулы по 20 мл      ¦                  ¦
+-----------+------------------------------------+------------------+
¦  800 мг   ¦     2 флакона/ампулы по 10 мл      ¦      20 мл       ¦
¦           +------------------------------------+                  ¦
¦           ¦      1 флакон/ампула по 20 мл      ¦                  ¦
L-----------+------------------------------------+-------------------
Хранение раствора для инфузий
Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор для инфузий может храниться при комнатной температуре не выше 25 град.C не более 4 часов.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИР, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 18,75 % (15/80). В группе пациентов, принимавших АРЕПЛИВИР, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) у 35,71 % (5/40) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) у 7,14% (1/40), регистрировалась боль в верхних отделах живота у 7,14 % (1/40). Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 2.

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/=1/1000, <1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 2. Нежелательные реакции

-----------------------T--------------------------------------------¬
¦Классификация по      ¦Нежелательные реакции                       ¦
¦системам органов      ¦                                            ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦часто: нейтропения, лейкопения              ¦
¦крови и лимфатической ¦редко: лейкоцитоз, моноцитоз,               ¦
¦системы               ¦ретикулоцитопения                           ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия  ¦
¦обмена веществ и      ¦нечасто: глюкозурия редко: гипокалиемия     ¦
¦питания               ¦                                            ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦нечасто: сыпь                               ¦
¦иммунной системы      ¦редко: экзема, зуд                          ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦редко: бронхиальная астма, боль в горле,    ¦
¦дыхательной системы,  ¦ринит, назофарингит                         ¦
¦органов грудной клетки¦                                            ¦
¦и средостения         ¦                                            ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦часто: диарея                               ¦
¦желудочно-кишечного   ¦нечасто: тошнота, рвота, боль в животе      ¦
¦тракта                ¦редко: дискомфорт в животе, язва            ¦
¦                      ¦двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, ¦
¦                      ¦гастрит                                     ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны  ¦часто: повышение активности АЛТ, повышение  ¦
¦печени и              ¦активности ACT, повышение активности        ¦
¦желчевыводящих путей  ¦гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)             ¦
¦                      ¦редко: повышение активности щелочной        ¦
¦                      ¦фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации      ¦
¦                      ¦билирубина в крови                          ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Другие                ¦редко: аномальное поведение, повышение      ¦
¦                      ¦активности креатинфосфосфаткиназы (КФК),    ¦
¦                      ¦гематурия, полип гортани, гиперпигментация, ¦
¦                      ¦нарушение вкусовой чувствительности,        ¦
¦                      ¦гематома, нечеткость зрения, боль в глазу,  ¦
¦                      ¦вертиго, наджелудочковые экстрасистолы,     ¦
¦                      ¦боль в грудной клетке                       ¦
L----------------------+---------------------------------------------
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИРR частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 24,04 % (25/104). Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалось у 17,3 % (18/104) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) - у 12,5 % (13/104) и повышение активности креатинфосфокиназы - у 0,9 % (1/104) пациентов. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 1.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 1. Нежелательные реакции
-----------------------T-------------------------------------------¬
¦   Классификация по   ¦           Нежелательные реакции           ¦
¦   системам органов   ¦                                           ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто-, нейтропения, лейкопения            ¦
¦крови и  лимфатической¦редко:        лейкоцитоз,        моноцитоз,¦
¦системы               ¦ретикулоцитопения                          ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: гиперурикемия,  гипертриглицеридемия¦
¦обмена       веществ и¦нечасто: глюкозурия                        ¦
¦питания               ¦редко: гипокалиемия                        ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦нечасто: сыпь редко: экзема, зуд           ¦
¦иммунной системы      ¦                                           ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦редко: бронхиальная астма,  боль  в  горле,¦
¦дыхательной   системы,¦ринит, назофарингит                        ¦
¦органов грудной клетки¦                                           ¦
¦и средостения         ¦                                           ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: диарея                              ¦
¦желудочно-кишечного   ¦нечасто: тошнота, рвота, боль в животе     ¦
¦тракта                ¦редко:   дискомфорт    в       животе, язва¦
¦                      ¦двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул,¦
¦                      ¦гастрит                                    ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: повышение активности АЛТ,  повышение¦
¦печени               и¦активности ACT, повышение активности гамма-¦
¦желчевыводящих путей  ¦глутамилтрансферазы (ГГТ)                  ¦
¦                      ¦редко:   повышение   активности    щелочной¦
¦                      ¦фосфатазы  (ЩФ),   повышение   концентрации¦
¦                      ¦билирубина в крови                         ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Другие                ¦редко:  аномальное   поведение,   повышение¦
¦                      ¦активности    креатинфосфокиназы     (КФК),¦
¦                      ¦гематурия, полип гортани, гиперпигментация,¦
¦                      ¦нарушение    вкусовой     чувствительности,¦
¦                      ¦гематома, нечеткость зрения, боль в  глазу,¦
¦                      ¦вертиго,   наджелудочковые   экстрасистолы,¦
¦                      ¦боль в грудной клетке                      ¦
L----------------------+--------------------------------------------
КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Краткое резюме по безопасности
В клиническом исследовании лекарственного препарата АРЕПЛИВИР, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 400 мг, 800 мг, наиболее частыми нежелательными явлениями, возможно или вероятно связанными с применением препарата АРЕПЛИВИР, были: повышение уровня аланинаминотрансферазы (15,1 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (6,6 %), повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы (3,8 %). Также зарегистрированы единичные случаи диареи и тошноты. Наблюдавшиеся нежелательные явления соответствуют известным нежелательным реакциям фавипиравира, представленным в Таблице 2. Зарегистрированные нежелательные явления в группе АРЕПЛИВИР значимо не отличались по типу и частоте от таковых, наблюдавшихся в группе сравнения и, вероятно, были связаны с течением заболевания.
Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100, <1/10); нечасто (больше или равно1/1000, <1/100); редко (больше или равно1/10000, <1/1000); очень редко
(< 1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 2. Нежелательные реакции
-----------------------T-------------------------------------------¬
¦   Классификация по   ¦           Нежелательные реакции           ¦
¦   системам органов   ¦                                           ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦Часто: нейтропения, лейкопения             ¦
¦крови и  лимфатической¦редко: Лейкоцитоз, моноцитоз,              ¦
¦системы               ¦ретикулоцитопения                          ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия ¦
¦обмена       веществ и¦нечасто: глюкозурия                        ¦
¦питания               ¦редко: гипокалиемия                        ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦нечасто: сыпь                              ¦
¦иммунной системы      ¦редко: экзема, зуд                         ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦редко: бронхиальная астма, боль в горле,   ¦
¦дыхательной   системы,¦ринит, назофарингит                        ¦
¦органов грудной клетки¦                                           ¦
¦и средостения         ¦                                           ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: диарея*                             ¦
¦желудочно-кишечного   ¦нечасто: тошнота*, рвота, боль в животе    ¦
¦тракта                ¦редко: дискомфорт в животе, язва           ¦
¦                      ¦двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул,¦
¦                      ¦гастрит                                    ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Нарушения  со  стороны¦часто: повышение активности АЛТ,  повышение¦
¦печени               и¦активности ACT, повышение активности гамма-¦
¦желчевыводящих путей  ¦глутамилтрансферазы (ГГТ)                  ¦
¦                      ¦редко:   повышение   активности    щелочной¦
¦                      ¦фосфатазы  (ЩФ),   повышение   концентрации¦
¦                      ¦билирубина в крови                         ¦
+----------------------+-------------------------------------------+
¦Другие                ¦редко:  аномальное   поведение,   повышение¦
¦                      ¦активности    креатинфосфокиназы     (КФК),¦
¦                      ¦гематурия, полип гортани, гиперпигментация,¦
¦                      ¦нарушение    вкусовой     чувствительности,¦
¦                      ¦гематома, нечеткость зрения, боль в  глазу,¦
¦                      ¦вертиго,   наджелудочковые   экстрасистолы,¦
¦                      ¦боль в грудной клетке                      ¦
L----------------------+--------------------------------------------
*Зарегистрированы единичные случаи в клиническом исследовании препарата АРЕПЛИВИР.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лечение лекарственным препаратом АРЕПЛИВИР, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий предусмотрено только в условиях стационара под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, лекарственный препарат АРЕПЛИВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструстировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При развитии побочного действия при применении лекарственного препарата необходимо сообщить об этом лечащему врачу или в организацию, принимающую претензии потребителей по телефону горячей линии фармаконадзора.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат АРЕПЛИВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Лечение лекарственным препаратом АРЕПЛИВИР, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл, предусмотрено только в условиях стационара под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдались смерть эмбрионов и тератогенность, лекарственный препарат АРЕПЛИВИР нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении лекарственного препарата АРЕПЛИВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение I месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

----------------T-------------------------T------------------------¬
¦Лекарственные  ¦  Признаки, симптомы и   ¦  Механизм действия и   ¦
¦   средства    ¦         лечение         ¦     факторы риска      ¦
+---------------+-------------------------+------------------------+
¦Пиразинамид    ¦Гиперурикемия            ¦Дополнительно повышается¦
¦               ¦                         ¦реабсорбция      мочевой¦
¦               ¦                         ¦кислоты    в    почечных¦
¦               ¦                         ¦канальцах.              ¦
+---------------+-------------------------+------------------------+
¦Репаглинид     ¦Может          повыситься¦Ингибирование     CYP2C8¦
¦               ¦концентрации  репаглинида¦приводит   к   повышению¦
¦               ¦в     крови,     возможно¦концентрации репаглинида¦
¦               ¦развитие    нежелательных¦в крови.                ¦
¦               ¦реакций на репаглинид    ¦                        ¦
+---------------+-------------------------+------------------------+
¦Теофиллин      ¦Концентрация фавипиравира¦Взаимодействие         с¦
¦               ¦в крови может повыситься,¦ксантиноксидазой   может¦
¦               ¦возможно         развитие¦привести   к   повышению¦
¦               ¦нежелательных реакций  на¦концентрации            ¦
¦               ¦фавипиравир              ¦фавипиравира в крови.   ¦
+---------------+-------------------------+------------------------+
¦Фамцикловир,   ¦Эффективность      данных¦Ингибирование           ¦
¦сулиндак       ¦лекарственных  препаратов¦фавипиравиром           ¦
¦               ¦может быть снижена       ¦альдегидоксидазы   может¦
¦               ¦                         ¦привести   к    снижению¦
¦               ¦                         ¦концентрации    активных¦
¦               ¦                         ¦форм данных препаратов в¦
¦               ¦                         ¦крови.                  ¦
L---------------+-------------------------+-------------------------

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину, римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03- 0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06- 3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК- зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на альфа ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на Рив диапазоне от 11,7 до 41,2 % на у ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

- Всасывание

При пероральном приеме фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) 1,5 ч. При внутривенном введении фавипиравира однократно в диапазоне доз 400-1800 мг время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет от 1,85 до 2,05 ч. При однократном введении зависимость вводимой дозы от максимального значения концентрации фавипиравира в плазме (Сmax) носит линейный характер в диапазоне доз 400-1600 мг (r2=0,98). Зависимость вводимой дозы от площади под кривой "концентрация-время" с момента введения до последнего определяемого значения концентрации фавипиравира во временной точке (AUC0-t) носит линейный характер на всем изучаемом диапазоне доз (400-1800 мг) (г2=0,97).

В проведенном клиническом исследовании I фазы лекарственного препарата АРЕПЛИВИР при парентеральном введении лекарственного препарата время достижения максимальной концентрации (Сmах) составило 52,70+/-14,86 мкг/мл при двукратном введении дозы 1600 мг, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) составило 14 часов (через 2 часа после второго введения). Значения AUC0-oo и AUC0-t составили 554,63+/-319,12 мкг*ч/мл и 443,82+/-200,33 мкг*ч/мл соответственно.

- Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 град.

- Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

- Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения фавипиравира после перорального применения (Т1/2) около 5 ч.

После внутривенного введения однократно Т1/2 фавипиравира изменяется линейно в диапазоне концентраций 400 мг - 1800 мг от 1,62 до 3,37 ч.

- Пациенты с нарушением функции печени

При приеме пероральной формы фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Сmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

- Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ<60 мл/мин и >30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmах и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

- Всасывание

При пероральном приеме фавипиравир легко всасывается в желудочно- кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) -1,5 ч.

При внутривенном введении фавипиравира однократно в диапазоне доз 400- 1800 мг время достижения максимальной концентрации (Тmах) составляет от 1,85 до 2,05 ч. При однократном введении зависимость вводимой дозы от максимального значения концентрации фавипиравира в плазме (Сmах) носит линейный характер в диапазоне доз 400-1600 мг (r2=0,98). Зависимость вводимой дозы от площади под кривой "концентрация-время" с момента введения до последнего определяемого значения концентрации фавипиравира во временной точке (AUCo-t) носит линейный характер на всем изучаемом диапазоне доз (400-1800 мг) (r2=0,97).

В клиническом исследовании I фазы лекарственного препарата АРЕПЛИВИР, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 400 мг, 800 мг, при парентеральном введении время достижения максимальной концентрации (Сmах) составило 52,70+/-14,86 мкг/мл при двукратном введении дозы 1600 мг, а время достижения максимальной концентрации (Ттmах) составило 14 часов (через 2 часа после второго введения). Значения AUC0-оо и AUCo-t составили 554,63+/-319,12 мкг*ч/мл и 443,82+/-200,33 мкг*ч/мл, соответственно.

- Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

- Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется до РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

- Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизмененном виде. Период полувыведения фавипиравира после перорального применения (Т1/2) составляет около 5 ч.

После внутривенного введения однократно Т1/2 фавипиравира изменяется линейно в диапазоне концентраций 400 мг - 1800 мг от 1,62 до 3,37 ч.

- Пациенты с нарушением функции печени

При приеме пероральной формы фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Сmах и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

- Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ<60 мл/мин и больше или равно 30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

2 года. Не применять по истечении срока годности.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

2 года. Не применять по истечении срока годности.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При температуре не выше 25 град.С в оригинальной упаковке (пачке).

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

При температуре не выше 25 град.C в оригинальной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ

При температуре 2-8 град.C в оригинальной упаковке (пачке/коробке).

Хранить в недоступном для детей месте.